O painel de triagem germinativa deve ser solicitado para todos os pacientes portadores de c�ncer de pulm�o, de acordo com estudo apresentado por Sorscher e colaboradores durante o Programa ASCO (Sociedade Americana de Oncologia Cl�nica) Plenary Series de agosto (Resumo 388570), recentemente.
A revis�o retrospectiva de quase 8.000 pacientes com c�ncer de pulm�o submetidos a testes germinativos descobriu que 14,9% eram portadores de variantes germinativas patog�nicas e 95,1% dessas variantes eram potencialmente acion�veis clinicamente, ou seja, potenciais alvos terap�uticos.
Adicionalmente, 61,3% dessas variantes patog�nicas da linhagem germinativa se localizaram em genes de reparo de danos de DNA ou reparo de recombina��o hom�loga (DDR/HRR), incluindo BRCA1 e BRCA2.
Dadas as recomenda��es atuais da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para testes de linha germinativa para pacientes diagnosticados com outros tipos de c�ncer, as recomenda��es do Moonshot Vers�o 2.0 e as profundas implica��es para os pacientes e suas fam�lias que resultam da identifica��o de variantes germinativas patog�nicas, esses resultados sugerem que todos os pacientes diagnosticados com c�ncer de pulm�o devam ser considerados para os testes germinativos multig�nicos.
Os resultados em detalhes
Os resultados gerais dos testes gen�ticos mostraram que 49,3% dos pacientes testaram negativo, enquanto 32,8% tinham variantes de signific�ncia desconhecida. Um adicional de 2,9% dos pacientes testados eram portadores de heterozigotos para s�ndrome de predisposi��o ao c�ncer autoss�mico recessivo. Finalmente, 14,9% dos pacientes tiveram um resultado positivo para uma variante germinativa patog�nica ou uma variante germinativa prov�vel patog�nica.
As seguintes variantes germinativas patog�nicas foram detectadas: BRCA2 (2,8%), CHEK2 (2,1%), ATM (1,9%), TP53 (1,3%), BRCA1 (1,2%), EGFR (1%), APC (0,9%), e PALB2 (0,5%).
Quando apenas pacientes com diagn�stico de c�ncer de pulm�o foram inclu�dos na an�lise, 16% tiveram resultados positivos para uma variante de linhagem patog�nica, que foi maior do que a popula��o geral.
A an�lise de resultados positivos clinicamente acion�veis na coorte geral do estudo mostrou que 61% dos pacientes tinham uma variante de linhagem germinativa patog�nica em um gene de reparo de dano de DNA ou um gene de reparo de combina��o hom�loga, e 95% das variantes de linhagem germinativa patog�nica ti- nham implica��es potenciais para tratamento alvo-direcionado.
A identifica��o dessas variantes patog�nicas germinativas � de fundamental import�ncia para que recomenda��es de triagem para a detec��o precoce de c�ncer, medidas preventivas como cirurgia e testes em cascata de membros da fam�lia em risco, sejam corretamente indicados e implementados.