Muta��es em nossos genes podem levar a problemas graves, como o c�ncer, ou mesmo doen�as cardiovasculares e neurodegenerativas. Mas o c�ncer � muito complexo. Muta��es nos mesmos genes podem levar a diferentes subtipos de tumores em diferentes pessoas. Atualmente, os cientistas n�o t�m uma boa maneira de produzir prote�nas desses subtipos de tumor para estudo em laborat�rio.
Agora, o professor assistente do laborat�rio Cold Spring Harbor, Semir Beyaz, criou um novo m�todo para modelar certos subtipos de tumores de c�ncer de f�gado usando a ferramenta de edi��o de genes CRISPR-Cas9.
Os genes cont�m as informa��es de que nosso corpo precisa para criar prote�nas. Prote�nas altamente semelhantes produzidas a partir do mesmo gene s�o chamadas de isoformas. Diferentes isoformas geram diferentes tumores. Esse processo � conhecido como salto de exon, em que v�rias partes de um gene s�o costuradas para formar uma vers�o diferente de uma prote�na.
O senso comum � que o c�ncer seja apenas de um subtipo. Mas esse estudo confirma que diferentes isoformas de prote�nas geram subtipos de c�ncer com caracter�sticas absolutamente diferenciadas.
Beyaz e seus colegas produziram dois subtipos distintos de tumor, visando uma �nica se��o do gene do camundongo, Ctnnb1, com CRISPR. A ferramenta � usada principalmente para inibir a fun��o do gene. Esta � a primeira vez que o CRISPR foi usado para gerar diferentes muta��es de ganho de fun��o causadoras de c�ncer em camundongos. Essas muta��es aumentam a atividade da prote�na para promover o crescimento do tumor. A equipe sequenciou cada subtipo de tumor para descobrir qual isoforma estava associada �s diferen�as observadas. Os autores foram capazes de definir essas isoformas associadas a diferentes subtipos de c�ncer, o que se trata de uma descoberta surpreendente.
Em seguida, para confirmar que essas isoformas realmente causaram as varia��es, eles as produziram no camundongo sem usar o CRISPR. Eles descobriram que eram realmente capazes de gerar os dois subtipos diferentes de tumor com suas respectivas caracter�sticas. Ambos os subtipos de tumores hep�ticos tamb�m s�o encontrados em humanos.
As muta��es que Beyaz alvejou podem levar a c�nceres de c�lon e f�gado. O direcionamento do salto de exon surgiu como uma abordagem terap�utica potencial para o tratamento de c�ncer e outras doen�as. O novo m�todo de estudo de Beyaz permite que os pesquisadores investiguem esse fen�meno em c�lulas vivas de camundongos usando CRISPR. A plataforma pode um dia ajudar os pesquisadores a desenvolver novas interven��es terap�uticas.
Em �ltima an�lise, o que se deseja em seguimento a estas relevantes descobertas � encontrar os melhores modelos para se estudar a biologia do c�ncer para que se possa mais efetivamente tratar com mais efici�ncia para que mais pacientes sejam curados.