Julia Moi�li | Ag�ncia FAPESP

ilustração do funcionamento do hidrogel com ratos

Ap�s 14 dias, as feridas dos animais tratados com o hidrogel AnxA12-26 j� estavam completamente cicatrizadas

Acervo Pesquisadores/Divulga��o

Pesquisadores brasileiros desenvolveram um hidrogel de baixo custo com a��o anti-inflamat�ria que poder�, no futuro, ajudar a tratar feridas cr�nicas na pele, como as que costumam acometer pessoas com diabetes. Resultados promissores de testes em animais foram divulgados na revista Biomedicine & Pharmacotherapy.

De acordo com a Federa��o Internacional de Diabetes, o Brasil � o sexto pa�s em n�mero de pessoas com a doen�a, que atingiu propor��es epid�micas e se tornou a quinta causa de morte no mundo. S�o 17,7 milh�es de indiv�duos sofrendo diariamente com as altera��es metab�licas causadas pelo comprometimento da secre��o e a��o da insulina, como nefro e neuropatias e dificuldades na cicatriza��o de feridas. Estima-se que um entre cinco pacientes com diabetes possa desenvolver feridas cr�nicas, como a �lcera do p� diab�tico.

Em pessoas saud�veis, les�es cut�neas s�o imediatamente seguidas de uma sequ�ncia de eventos que levam � cicatriza��o: o sangramento � controlado pela agrega��o plaquet�ria, proporcionando uma estrutura de suporte para a fixa��o e prolifera��o celular, ocorre forma��o de novos vasos sangu�neos e deposi��o de col�geno. Para quem sofre de diabetes, no entanto, o processo � muito mais complicado. A hiperglicemia aumenta a produ��o de subst�ncias derivadas do oxig�nio (oxidantes) e, ao contr�rio da cicatriza��o normal, as feridas diab�ticas s�o caracterizadas principalmente pela resposta inflamat�ria exacerbada e o processo da forma��o de vasos sangu�neos prejudicado.
Recentemente, hidrog�is biol�gicos t�m sido empregados com sucesso para acelerar o processo de cicatriza��o de feridas por conta do ambiente �mido e est�ril que proporcionam. No trabalho apoiado pela FAPESP (projetos 19/19949-7, 16/02012-4 e 15/12411-0) e conduzido durante o doutorado de Monielle Sant'Ana Leal, pesquisadores das universidades Estadual Paulista (Unesp) e Federal de S�o Paulo (Unifesp) desenvolveram uma f�rmula � base da prote�na anexina A1, cujo envolvimento na regula��o da inflama��o e da prolifera��o celular j� havia sido comprovado em estudos pr�vios do mesmo grupo. No artigo mais recente, o grupo descreve que o tratamento pode modular o microambiente da les�o, favorecendo a regenera��o do tecido.

O efeito do hidrogel contendo AnxA12-26 (os amino�cidos que v�o do n�mero dois ao 26 na cadeia de pept�deos que forma a prote�na) foi avaliado em testes com camundongos que tiveram um quadro semelhante ao do diabetes tipo 1 induzido. Observou-se nos animais uma diminui��o de c�lulas inflamat�rias tr�s dias ap�s a indu��o das les�es. Ap�s 14 dias, as feridas j� estavam completamente cicatrizadas. A t�tulo de compara��o, os animais que n�o passaram por nenhum tratamento e que receberam aplica��o apenas do hidrogel apresentaram as caracter�sticas comuns da fase aguda da inflama��o, com les�es mais intensas no terceiro dia.

An�lises mostraram que o tratamento promoveu melhora na regenera��o tecidual pela prolifera��o de queratin�citos (c�lulas com papel fundamental na restaura��o da homeostase da pele), redu��o de macr�fagos (c�lulas-chave no processo de cicatriza��o) e aumento do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, que induz o crescimento de vasos sangu�neos).
J� um ensaio de citotoxicidade in vitro (feito para avaliar como as c�lulas da pele reagem ao material) assegurou a biocompatibilidade do produto, sugerindo a seguran�a para aplica��o t�pica.

“Nosso hidrogel � altamente absorvente, mant�m o meio �mido ideal para a cicatriza��o e mostra efici�ncia para levar ao processo de cicatriza��o completa da les�o, com redu��o de tempo de cicatriza��o, inclusive”, afirma Sonia Maria Oliani, pesquisadora do Instituto de Bioci�ncias, Letras e Ci�ncias Exatas (Ibilce-Unesp) e coordenadora do estudo. “Trata-se de uma op��o eficaz e que pode ampliar o arsenal terap�utico para o tratamento de feridas diab�ticas.”

Economia

Outras vantagens do hidrogel desenvolvido pelos pesquisadores paulistas s�o a facilidade de produ��o e o baixo custo – este �ltimo � um fator fundamental a ser considerado, uma vez que os gastos m�dicos anuais com diabetes na Am�rica do Sul e Central ultrapassam US$ 65,3 bilh�es.
O produto tamb�m tem potencial para ser usado com outras finalidades. No momento, os pesquisadores testam seu efeito no tratamento de les�es na mucosa bucal.

O artigo Annexin A12-26 hydrogel improves healing properties in an experimental skin lesion after induction of type 1 diabetes pode ser lido neste link.