Uma mol�cula que elimina c�lulas em um raro c�ncer de f�gado de uma maneira �nica foi descoberta. Ela surgiu de uma triagem para se encontrarem mol�culas que eliminam seletivamente c�lulas de c�ncer de f�gado humano. Foi necess�rio um longo trabalho para se descobrir que a mol�cula � convertida por uma enzima nessas c�lulas cancer�genas do f�gado, criando uma droga anticancer�gena t�xica.
A descoberta foi publicada recentemente na prestigiada revista Nature Cancer e decorreu de uma colabora��o entre os pesquisadores do Massachusetts General Hospital e do NCATS. Bardeesy estava originalmente estudando o colangiocarcinoma, um tipo de c�ncer de f�gado que afeta os ductos biliares e apresenta em uma porcentagem razo�vel de casos, uma muta��o no gene que codifica a enzima IDH1. A equipe de Bardeesy queria encontrar compostos e medicamentos que pudessem ser eficazes contra a muta��o IDH1. Por meio de uma colabora��o com o NCATS, Hall e outros cientistas do NCATS testaram rapidamente milhares de medicamentos aprovados e agentes experimentais contra o c�ncer quanto � sua efic�cia na morte de c�lulas de colangiocarcinoma, tendo o IDH1 como alvo.
Eles descobriram que v�rias mol�culas, incluindo uma chamada YC-1, poderiam eliminar as c�lulas cancer�genas. No entanto, quando eles se debru�aram no entendimento de como o YC-1 estava funcionando, descobriram que o composto n�o estava afetando a muta��o IDH1.
Na verdade, as c�lulas de c�ncer de f�gado produziam uma enzima, SULT1A1. Esta enzima ativa o composto YC-1, tornando-o t�xico para c�lulas tumorais em culturas de c�lulas cancer�genas e modelos de c�ncer de f�gado em camundongos. Nos modelos animais tratados com YC-1, os tumores hep�ticos tiveram crescimento reduzido ou encolheram. Por outro lado, os pesquisadores n�o encontraram altera��es nos tumores tratados com YC-1 em animais com c�lulas cancer�genas sem a enzima.
Os pesquisadores examinaram outros bancos de dados de resultados de triagem de drogas em bibliotecas de compostos e drogas para combinar a atividade da droga com a atividade SULT1A1. Eles tamb�m analisaram um grande banco de dados do National Cancer Institute de compostos antic�ncer para possibilidades adicionais para testar sua atividade com a enzima.
Eles identificaram v�rias classes de compostos que dependiam do SULT1A1 para sua atividade de matar tumores. Usando m�todos computacionais, eles previram outros compostos que provavelmente tamb�m dependiam de SULT1A1.
Os cientistas sugerem que essas descobertas t�m implica��es mais amplas para o desenvolvimento de novos medicamentos anticancer�genos. “Acreditamos que essas mol�culas t�m potencial para ser uma classe inexplorada de drogas anticancer�genas que dependem do SULT1A1 para sua atividade contra tumores.