O diagn�stico terminal de uma das minhas filhas salvou a vida da outra

Uma menina com uma condi��o heredit�ria rara tornou-se a primeira a ser tratada pelo servi�o p�blico de sa�de do Reino Unido (NHS) com uma nova terapia gen�tica que salva vidas.

Teddi Shaw foi diagnosticada pouco tempo depois que sua irm� mais velha, Nala, apresentou alguns sintomas caracter�sticos do quadro. Mas era tarde demais para tratar Nala, que agora tem a doen�a na daseterminal.

Ambas as meninas t�m LDM, leucodistrofia metacrom�tica, uma condi��o que danifica gravemente o c�rebro e o sistema nervoso.

O �nico tratamento, chamado Libmeldy, custa cerca de US$ 3,5 milh�es (R$ 18 milh�es) e � o medicamento mais caro j� aprovado pelo NHS.

A BBC teve acesso exclusivo para acompanhar o tratamento de Teddi por v�rios meses e conversou com outras fam�lias afetadas pela MLD.

Imagine ter duas filhas com uma condi��o gen�tica devastadora, mas apenas uma pode ser salva.

Nala tem 3 anos e Teddi tem 19 meses. E ambas t�m LDM. Crian�as com esta doen�a gen�tica fatal nascem aparentemente saud�veis, mas seu c�rebro e corpo s�o gradualmente afetados.

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Antes de Nala ficar doente, ela era uma garota completamente normal.

"Ela estava sempre cantando, dan�ando e correndo, sempre rindo, uma garota travessa", diz seu pai, Jake.

Mas h� pouco mais de um ano, os passos de Nala come�aram a ficar irregulares e ela come�ou a cair com mais frequ�ncia. Ela tamb�m come�ou a apresentar outros sinais, como tremores.

Seus pais, Ally, 32, e Jake, 29, estavam ficando cada vez mais preocupados. Ally estava convencida de que Nala tinha um tumor cerebral.

Inicialmente, os m�dicos garantiram que n�o havia nada de errado. Mas em abril do ano passado, Jake e Ally levaram Nala ao pronto-socorro e fizeram uma resson�ncia magn�tica. Cerca de 45 minutos depois, eles receberam um poss�vel diagn�stico.

"Quando o m�dico disse: 'N�o � um tumor cerebral', eu estava quase pirando de emo��o", diz Ally.

Mas o al�vio foi frustrado quando o m�dico mencionou a leucodistrofia metacrom�tica, da qual nunca tinham ouvido falar.

Ao sair da sala, Jake pesquisou o termo no Google. "Eu poderia dizer pelo rosto dela que n�o era uma boa not�cia", diz Ally.

O que � leucodistrofia metacrom�tica (LDM)?

A LDM � causada por um gene defeituoso. As crian�as afetadas n�o podem produzir uma enzima importante chamada ARSA, uma prote�na que ajuda no funcionamento do metabolismo do corpo.

Como resultado, subst�ncias qu�micas gordurosas chamadas sulfat�deos se acumulam.

Estes destroem gradualmente a camada protetora em torno das c�lulas do c�rebro e do sistema nervoso, levando a uma deteriora��o devastadora. As crian�as perdem a capacidade de andar, falar ou comer e, eventualmente, ver ou ouvir.

Como Ally e Jake carregam o gene defeituoso, eles foram informados de que a irm� mais nova de Nala, Teddi, tinha uma chance em quatro de tamb�m ter LDM.

"Eu disse a mim mesmo que n�o poderia acontecer de novo, n�o poder�amos ser t�o azarados", diz Jake. "Quando descobrimos, foi de partir o cora��o."

Mas para Teddi, de 10 meses, havia esperan�a. A doen�a ainda n�o a havia afetado.

E ela se tornou a primeira paciente tratada no sistema p�blico de sa�de do Reino Unido com Libmeldy, que deve ser administrado antes que a doen�a cause danos irrepar�veis.

O LDM de Nala foi identificado tarde demais para ela receber tratamento. Ela n�o consegue mais andar ou falar e precisa ser alimentada por sonda.

“Quando nos disseram que o tratamento estava dispon�vel para Teddi, foi uma p�lula amarga de engolir, porque n�o poder�amos ajudar Nala”, diz Ally.

Ele diz que eles est�o tristes e "extremamente gratos" ao mesmo tempo .

"Eu sempre disse que Nala salvou a vida de Teddi. E � assim que quero pensar sobre isso", diz Jake.

Como funciona o tratamento

O tratamento com Libmeldy envolve a altera��o das pr�prias c�lulas do paciente para corrigir o gene defeituoso.

Em junho de 2022, Teddi foi conectada a uma m�quina no Manchester Royal Children's Hospital, onde o sangue do qual foi coletado um saco de c�lulas-tronco foi coletado e filtrado, em um processo semelhante � di�lise.

As c�lulas foram enviadas para Mil�o, na It�lia, onde os cientistas usaram um v�rus inofensivo para inserir uma vers�o funcional do gene defeituoso de Teddi, aquele que deveria produzir a enzima que faltava, de volta nas c�lulas-tronco.

As c�lulas-tronco geneticamente corrigidas foram enviadas de volta a Manchester para serem implantadas de volta em Teddi.

Teddi e sua m�e se mudaram para o hospital durante o tratamento, enquanto Jake, que � carpinteiro, estava em casa cuidando de Nala.

Antes que ela pudesse receber as c�lulas de reposi��o, Teddi teve que passar por quimioterapia para eliminar as c�lulas-tronco defeituosas remanescentes em sua medula �ssea.

Em agosto passado, a BBC voltou a Manchester para assistir Teddi receber o tratamento Libmeldy.

Em seu quarto de hospital, Teddi, ent�o com 14 meses, escolheu aquele dia para dar os primeiros passos. Sua m�e, Ally, disse que sua filha mais nova estava levando tudo na esportiva.

"Ele est� completamente bem, considerando o que aconteceu", Ally nos disse. "Ela ainda mant�m sua ess�ncia de menina travessa."

A transfus�o de Libmeldy levou menos de uma hora. Nos dias seguintes, as c�lulas geneticamente alteradas migraram para a medula �ssea de Teddi e come�aram a produzir a enzima que faltava desde o nascimento.

O que � positivo na droga � que se trata de um tratamento �nico, feito na esperan�a de fornecer uma solu��o permanente para sua condi��o.

Libmeldy foi desenvolvido por uma empresa brit�nica, Orchard Therapeutics. Seu CEO e co-fundador, Bobby Gaspar, passou muitos anos como consultor no Great Ormond Street Hospital enquanto pesquisava poss�veis terapias.

“Trazer ao mundo um novo medicamento que pode potencialmente curar essas doen�as devastadoras � incrivelmente gratificante”, diz ele, acrescentando que foi “uma jornada muito longa para desenvolver um medicamento como este.”

O rem�dio levou quase 20 anos para ser desenvolvido , com os primeiros testes em humanos ocorrendo em 2010. Obteve a aprova��o da UE em dezembro de 2020 e agora est� dispon�vel por meio do NHS no Reino Unido.

M�dicos especializados no tratamento de LDM dizem que Libmeldy � um divisor de �guas.

"� realmente um avan�o", diz o professor Simon Jones, um dos consultores envolvidos no tratamento de Teddi.

"Durante d�cadas, n�o tivemos quase nada para oferecer �s fam�lias com esta condi��o. Agora, em vez de muitos anos de uma terr�vel doen�a neurodegenerativa, temos potencial para uma vida plena, uma vida saud�vel."

Agora que existe um tratamento, tornou-se ainda mais importante detectar a doen�a precocemente.

Os pais de Teddi, junto com outras fam�lias de pacientes LDM e os m�dicos que os tratam, est�o fazendo campanha para triagem de nascimento.

No Reino Unido, os beb�s recebem um exame de sangue do calcanhar que detecta nove condi��es gen�ticas, como fibrose c�stica, mas atualmente n�o inclui LDM.

"Estamos decepcionando nossos filhos por n�o testar essas condi��es devastadoras, porque elas podem ser evitadas se puderem ser identificadas no nascimento", diz Gaspar.

Libmeldy � uma cura?

� muito cedo para dizer, mas os sinais s�o bons. V�rias crian�as no Reino Unido participaram de ensaios cl�nicos de Libmeldy em Mil�o, antes de se tornar um tratamento licenciado.

Joe Elson, 12, recebeu sua terapia gen�tica na It�lia em 2014. Nove anos depois, ele est� completamente saud�vel e indo bem na escola.

Observando Joe empinar sua pipa em uma praia de Kentish, � dif�cil imaginar que ele nasceu com uma doen�a devastadora. Parece que Libmeldy forneceu uma corre��o permanente para o seu quadro de LDM.

"Isso devolveu a vida dele para aproveitar ao m�ximo cada momento", diz sua m�e, Nicola.

O LDM de Joe foi descoberto quando sua irm� mais velha, Connie, foi diagnosticada. A menina morreu no ver�o passado.

Nicola contou que Connie, de 13 anos, perdeu a capacidade de andar, falar, comer e manter a cabe�a erguida. Ele tamb�m havia perdido a vis�o e a audi��o e a capacidade de sorrir.

"Esta � uma condi��o horr�vel e perversa que tira a vida dessas crian�as", diz ele.

Espera-se que apenas cerca de sete a oito crian�as por ano no Reino Unido sejam eleg�veis para o tratamento Libmeldy. O n�mero � baixo porque a LDM � rara e geralmente n�o � diagnosticada precocemente.

O Instituto Nacional de Excel�ncia em Sa�de e Cuidados (NICE), um �rg�o de avalia��o de sa�de do Reino Unido, diz que o Libmeldy � um dos medicamentos mais clinicamente eficazes que j� testou. E, embora tenha um pre�o de tabela de quase US$ 3,5 milh�es, o NHS negociou um desconto, cujo valor � confidencial.

Uma das raz�es pelas quais o pre�o � t�o alto � para cobrir os custos de desenvolvimento e produ��o do medicamento .

O pre�o pago pelo NHS por este tratamento �nico deve ser comparado com o custo do tratamento de crian�as com LDM, pois gradualmente elas se tornam completamente dependentes, s�o alimentadas por sonda e perdem todos os sentidos. E depois h� o sofrimento sofrido pelos pacientes e suas fam�lias.

A diretora-executiva do NHS, Amanda Pritchard, descreve o Libmeldy como um tratamento revolucion�rio que oferece "um grande momento de esperan�a" para pais e filhos afetados por LDM.

"Isso significa que crian�as como Teddi podem fazer as coisas que toda crian�a deveria ser capaz de fazer, como ir � escola e brincar com os amigos", explica ela.

De volta para casa em Northumberland, Teddi est� indo de vento em popa.

Mas v�-la junto com sua irm� mais velha, Nala, traz para casa a dura realidade que Jake e Ally enfrentam. � "uma b�n��o absoluta", diz Jake, que Teddi tenha recebido Libmeldy, mas "absolutamente doloroso" ver o r�pido decl�nio de Nala.

"Seu corpo est� desligando gradualmente e ela perder� a maior parte de seus sentidos. Ela chegar� a um ponto em que n�o ter� mais nada a perder", diz Jake.

"Voc� sente que est� de luto desde o in�cio porque seu filho est� quase desaparecendo bem diante de seus olhos ", lamenta Ally.

Os Shaws sabem que se Nala tivesse sido diagnosticada antes, ela poderia ter recebido tratamento em vez de enfrentar uma doen�a terminal.

Jake, que toca viol�o, gravou uma m�sica para sua filha chamada Lay You Down Easy, que ele espera que aumente a conscientiza��o sobre a doen�a. O dinheiro arrecadado ir� para a Associa��o de Apoio LDM.

Embora a triagem de LDM no nascimento n�o seja realizada atualmente no Reino Unido, pequenos estudos piloto para triagem de rec�m-nascidos foram lan�ados em cinco pa�ses, incluindo a Alemanha, onde os testes identificaram o primeiro paciente com a doen�a.

Ainda este ano, a Genomics England iniciar� um projeto piloto que oferecer� o sequenciamento completo do genoma para 100 mil rec�m-nascidos. Isso detectar� cerca de 200 condi��es trat�veis %u200B%u200Be pode incluir LDM.

Outras doen�as raras poderiam ser tratadas dessa maneira?

A resposta simples � sim.

O Manchester Royal Children's Hospital est� testando duas outras terapias gen�ticas para doen�as raras, as s�ndromes de Sanfilippo e Hunter.

O diretor do Programa Pedi�trico de Transplante de Medula �ssea, professor Rob Wynn, diz que muitos de seus jovens pacientes transplantados t�m doen�as gen�ticas e acredita que a abordagem de corrigir as condi��es usando c�lulas-tronco geneticamente modificadas ser� "transformadora" .

Os pais de Nala dizem que seria um bom testemunho para ela se a triagem neonatal para LDM se tornasse a regra.

"Eu gostaria de pensar que se outra crian�a nascesse com LDM, ela poderia ser diagnosticada r�pido o suficiente para salv�-la", conclui Ally.

*Com reportagem adicional de Nicki Stiastn.

Este texto foi originalmente publicado em https://www.bbc.com/portuguese/articles/cll3993zvy1o