A tecnologia CRISPR-Cas9, de edi��o gen�tica, tem sido uma das ferramentas mais exploradas por cientistas, com resultados positivos para al�m da �rea m�dica. Pesquisadores americanos utilizaram a t�cnica para modificar c�lulas-tronco sangu�neas e, como consequ�ncia, reverter sintomas cl�nicos em dist�rbios como a doen�a falciforme e a beta-talassemia. Em testes com macacos, a interven��o obteve sucesso, reativando a produ��o da hemoglobina, uma das falhas que caracterizam ambas as enfermidades. Os resultados, publicados na �ltima edi��o da revista Science Translational Medicine, podem contribuir para tratamentos mais eficazes para doen�as no sangue.
Os cientistas destacam que o experimento � pioneiro na edi��o da composi��o gen�tica de c�lulas-tronco sangu�neas, que s�o a fonte de todas as c�lulas do sangue e do sistema imunol�gico. Eles escolheram um gene relacionado � doen�a falciforme e � beta-talassemia, doen�as caracterizadas por um defeito gen�tico ligado � produ��o da hemoglobina. Estudos anteriores mostraram que os sintomas dessas enfermidades podem ser revertidos reativando uma vers�o da hemoglobina que funciona durante o desenvolvimento fetal, mas que � desligada depois do parto.
Os pesquisadores usaram a t�cnica CRISPR-Cas9 para remover um peda�o do c�digo gen�tico que normalmente desativa as prote�nas da hemoglobina fetal. A abordagem de edi��o gen�tica fez com que os gl�bulos vermelhos produzissem continuamente n�veis elevados de hemoglobina fetal. Depois, c�lulas-tronco editadas em laborat�rio foram implantadas em macacos. Elas se instalaram, se multiplicaram e produziram c�lulas sangu�neas. De acordo com os cientistas, a interven��o resultou em at� 20% de hem�cias com hemoglobina fetal, revertendo, assim, os sintomas da doen�a falciforme e da talassemia.
“N�o apenas conseguimos editar as c�lulas com sucesso, mas tamb�m mostramos que elas s�o enxertadas eficientemente. Isso nos d� uma grande esperan�a de que possamos traduzir a abordagem em uma terapia eficaz para as pessoas”, detalha, em comunicado, Hans-Peter Kiem, diretor do Programa de Terapia Celular e Gen�tica do Centro de Pesquisa do C�ncer Fred Hutchinson, nos Estados Unidos, e um dos autores do estudo. “Al�m disso, vimos que esse aumento de 20% dos gl�bulos vermelhos j� se mostra um n�vel eficiente para reverter os sintomas da doen�a falciforme e da talassemia”, complementa.
A equipe acredita que outras enfermidades semelhantes possam ser beneficiadas com o desenvolvimento da t�cnica.“Ao demonstrar como esse seleto grupo de c�lulas pode ser eficientemente editado para essas doen�as, esperamos usar a mesma abordagem para condi��es como o HIV e alguns tipos de c�ncer”, diz Hans-Peter Kiem. “Direcionar essa por��o de c�lulas-tronco poderia potencialmente ajudar milh�es de pessoas com doen�as do sangue.”
MAIS ESTUDOS
Para Rafael de S� Vasconcelos, hematologista do Centro do C�ncer de Bras�lia (Cettro), o estudo americano mostra dados interessantes, apesar de ainda ser uma pesquisa embrion�ria. “� uma abordagem que se mostra menos invasiva que os transplantes e que tamb�m se diferencia por usar as c�lulas do pr�prio paciente. Os cientistas defendem que, pela primeira vez, foi poss�vel fazer isso com um animal maior, o que mostra como essa tecnologia est� cada vez mais pr�xima de ser usada em seres humanos”, explica.
Apesar dos bons resultados, os pesquisadores destacam que o uso da t�cnica para o tratamento de doen�as sangu�neas precisa ser aprimorado. “Como a tecnologia CRISPR ainda est� em fases iniciais de desenvolvimento, � importante demonstrar que nossa abordagem � segura. N�o encontramos muta��es prejudiciais nas c�lulas editadas e, atualmente, estamos realizando estudos de acompanhamento de longo prazo para verificar a aus�ncia de qualquer efeito indesejado”, conta Olivier Humbert, um dos autores do estudo e tamb�m pesquisador do Centro de Pesquisa do C�ncer Fred Hutchinson.
O hematologista brasileiro tamb�m acredita que o trabalho americano precisa ser aprofundado at� chegar aos testes cl�nicos. “� necess�rio aperfei�oar essa t�cnica para que ela possa ser usada com o mesmo sucesso em modelos humanos. Para isso, ainda � importante um trabalho mais aprofundado. � um processo lento, mas esse cuidado � necess�rio para que n�o ocorram efeitos adversos, para garantir a seguran�a do uso da t�cnica”, observa Rafael de S� Vasconcelos.
CURA PELO TRANSPLANTE
As duas doen�as s�o provocadas por altera��es gen�ticas que interferem na produ��o da hemoglobina. Os sintomas incluem fadiga, feridas e dores no corpo, sendo que, na beta-talassemia, eles s�o menos frequentes e graves. Para o diagn�stico de ambas as enfermidades s�o necess�rios exames que quantifiquem os n�veis de hemoglobina. O tratamento inclui transfus�es sangu�neas, antibi�ticos, analg�sicos e suplementos vitam�nicos, mas somente o transplante de medula �ssea pode resultar em cura.
Saiba mais: Tamb�m no campo
A t�cnica CRISPR-Cas9, que funciona como uma esp�cie de tesoura que retira ou incorpora novos genes ao DNA, tem sido um dos pilares de pesquisas cient�ficas n�o s� na �rea m�dica. Especialistas acreditam que a tecnologia pode ser usada para desenvolver culturas agr�colas resistentes a pragas e tamb�m para corrigir falhas em micro-organismos que desencadeiam problemas na agricultura e na pecu�ria. Cientistas chineses trabalham para combater, com a ajuda da edi��o gen�tica, a powdery mildew, que afeta o trigo e outras culturas de grande import�ncia agr�cola. No Brasil, a Embrapa desenvolve projetos em que a t�cnica � explorada em busca de melhorias na agronomia e na produ��o de gado.