Esteatose: cientistas investigam droga que pode reverter gordura no f�gado

A esteatohepatite n�o alco�lica (NASH) � um est�gio avan�ado do ac�mulo de gordura no f�gado, a esteatose, causando inflama��es e les�es no �rg�o. Atualmente, n�o h� medica��o espec�fica para essa complica��o, mas um grupo internacional de cientistas liderado pela Universidade de Medicina de Michigan, nos Estados Unidos, conseguiu criar um composto de amino�cidos que trata com sucesso a doen�a no f�gado de primatas. Conforme o artigo, publicado na revista Cell Metabolism, o resultado aproxima os estudiosos da cria��o do primeiro tratamento para humanos.

A equipe criou o DT-109, uma biomol�cula � base de glicina, um tipo de amino�cido. Administrado em camundongos e primatas diagnosticados com NASH, o composto reverteu o ac�mulo de gordura e evitou cicatrizes no f�gado. "A NASH est� aumentando a uma taxa impressionante, e o tratamento bem-sucedido de primatas n�o humanos com nosso candidato a medicamento, o DT-109, nos aproxima mais do que nunca do tratamento de milh�es de pessoas que sofrem dessa condi��o", enfatizam, em nota, Eugene Chen e Frederick Huetwell, dois autores do estudo.

A dupla tamb�m lembra que, durante anos, os cientistas v�m tentando desenvolver um medicamento que trate a complica��o hep�tica. "Mas muitas tentativas falharam em mostrar uma melhora ou levantaram quest�es de seguran�a em ensaios cl�nicos (com humanos)", completam. Apesar da fase inicial da doen�a ser tratada com exerc�cios e tratamento nutricional, com o seu avan�o, o dano ao f�gado � mais permanente em humanos, indica o artigo.

 

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Compostos elaborados anteriormente trataram a patologia em camundongos. Mas, segundo Chen, os modelos da doen�a nos roedores s�o limitados. Nesses animais, a NASH n�o apresenta todas as caracter�sticas comuns em humanos, restringindo a aferi��o da efic�cia dos tratamentos. O DT-109, por outro lado, apresenta resultados tamb�m em primatas, nos quais a esteatohepatite n�o alco�lica se assemelha mais � forma que afeta pessoas, tornando esse composto um dos primeiros a conseguir o feito.

Para o hepatologista e gastroenterologista Quelson Coelho, o estudo pode trazer luz aos diagnosticados com a doen�a. "A pesquisa em novos tratamentos para a esteatohepatite � crucial para desenvolver terapias mais eficazes e espec�ficas que possam melhorar os resultados cl�nicos e a qualidade de vida dos pacientes", afirma.

Peso corporal

Nos experimentos, para o in�cio da avalia��o do composto, ratos foram alimentados com dieta especial rica em gordura, frutose e colesterol (dieta NASH) por 12 semanas. Em seguida, foram confirmadas a esteatohepatite n�o alco�lica e a fibrose hep�tica precoce, conforme evidenciado por um aumento significativo na propor��o de peso entre o f�gado e o corpo dos animais.

Depois, os camundongos foram divididos em tr�s grupos. Dois seguiram a dieta NASH, sendo que um recebeu oralmente o DT-109 em doses crescentes - de 15, 45, 150 e 450 mg/kg/dia por 12 semanas - e outro, �gua. Cobaias alimentadas com uma dieta padr�o e tratadas com �gua serviram como controle. Na 24ª semana, o peso corporal foi significativamente maior em todos os grupos alimentados com a dieta NASH, independentemente do uso de DT-109.

No entanto, o tratamento com o composto atenuou a hepatomegalia induzida pela dieta, resultando em uma diminui��o no peso do f�gado proporcional � dose de composto recebida e na propor��o de peso do f�gado para o corpo da cobaia. O efeito mais significativo obtido foi com doses de 450 mg/kg/dia.

Para conferir a efici�ncia do composto em primatas, foram analisados mil macacos. Desses, 20 foram inclu�dos no estudo por conta da predisposi��o para desenvolver NASH. Assim como os camundongos, eles foram alimentados com a dieta especial. Em 10 meses, apresentaram �ndices alterados de peso corporal, colesterol e glicose, al�m do diagn�stico de esteatohepatite n�o alco�lica. Depois, os animais foram divididos aleatoriamente para receber DT-109 ou �gua por cinco meses.

A avalia��o do dano hep�tico mostrou uma redu��o significativa do problema em macacos tratados com o composto. A morfologia macrosc�pica do f�gado tamb�m revelou uma colora��o amarelada acentuada, que foi atenuada pelo tratamento com DT-109. Macacos submetidos ao tratamento experimental apresentaram ainda menos fibrose e inflama��o. Amostras de RNA coletadas antes e depois da dieta foram utilizadas para comparar a doen�a nos animais e em humanos, o que revelou diversas semelhan�as.

Conforme o artigo, tanto em primatas quanto em camundongos, constatou-se que o DT-109 reverte o ac�mulo de gordura. "Ele se diferencia dos outros medicamentos, como a vitamina E e a pioglitazona, devido aos mecanismos de a��o e aos alvos espec�ficos. O composto atua estimulando a elimina��o da gordura e a forma��o de antioxidantes, o que ajuda a reverter o ac�mulo de gordura no f�gado e a prevenir a progress�o da inflama��o e da fibrose. Al�m disso, inibe a produ��o de �cido litoc�lico, uma subst�ncia biliar t�xica relacionada � doen�a", explica Coelho.

A equipe planeja, agora, os testes com humanos. "Com esse avan�o significativo em modelos pr�-cl�nicos, podemos, agora, considerar a avalia��o do DT-109 como um potencial candidato a medicamento para o tratamento de NASH em futuros ensaios cl�nicos", indica, em nota, Jifeng Zhang coautor e professor-associado de pesquisa de medicina cardiovascular na Michigan Medicine.