Tratamento de c�ncer de mama com HR positivo
As terapias hormonais t�m sido a base do tratamento para o c�ncer que expressam receptores hormonais (estr�geno e/ou progesterona), denominados tumores HR-positivo. No entanto, h� um novo foco na adi��o de terapias direcionadas � terapia hormonal para c�nceres HR-positivos avan�ados ou metast�ticos. Esses tratamentos podem prolongar o tempo at� que a quimioterapia seja necess�ria e, idealmente, prolongar a sobreviv�ncia. Os medicamentos aprovados incluem:
Palbociclibe, ribociclibe abemaciclibe (al�m do e everolimus) foram todos aprovados pelo FDA para uso com terapia hormonal para tratamento de c�ncer de mama avan�ado ou metast�tico. Foi demonstrado que o ribociclibe aumenta a sobrevida de pacientes com c�ncer de mama metast�tico. Tamb�m demonstrou retardar o crescimento do c�ncer metast�tico em mulheres mais jovens quando combinado com terapia hormonal. Abemaciclibe pode ser usado com ou ap�s terapia hormonal para tratar c�ncer de mama avan�ado ou metast�tico HR-positivo e HER2-negativo. Em outubro de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o abemaciclibe em combina��o com terapia hormonal para tratar algumas pessoas que foram submetidas a cirurgia para c�ncer de mama em est�gio inicial HR-positivo e HER2-negativo.
Por outro lado, o Alpelisibe foi aprovado para uso em combina��o com terapia hormonal para tratar c�nceres de mama avan�ados ou metast�ticos HR-positivos e HER2-negativos que apresentam uma muta��o no gene PIK3CA.
Tratamento de c�ncer de mama HER2-positivo
A FDA aprovou uma s�rie de terapias direcionadas para tratar o c�ncer de mama HER2-positivo, incluindo:
Trastuzumabe foi aprovado para ser usado na preven��o de reca�das em pacientes com c�ncer de mama HER2-positivo em est�gio inicial. Pertuzumabe � usado para tratar c�ncer de mama metast�tico HER2-positivo e tamb�m como terapia neoadjuvante e adjuvante.
Trastuzumabe e pertuzumabe juntos podem ser usados %u200B%u200Bem combina��o com quimioterapia para prevenir reca�das em pessoas com c�ncer de mama HER2-positivo em est�gio inicial. Ambos tamb�m s�o usados %u200B%u200Bjuntos em doen�as metast�ticas, onde atrasam a progress�o e melhoram a sobrevida global.
Trastuzumabe deruxtecano foi aprovado para pacientes com c�ncer de mama HER2-positivo avan�ado ou metast�tico que j� receberam tratamento direcionado a HER2. Um ensaio cl�nico de 2021 mostrou que o medicamento prolongou o tempo que as pessoas com c�ncer de mama HER2 positivo metast�tico viveram sem que o c�ncer progredisse. O ensaio tamb�m mostrou que era melhor na redu��o de tumores do que outro medicamento direcionado, o trastuzumabe emtansina. Mais recentemente, esse anticorpo-droga-conjugado tamb�m foi aprovado para tumores de mama avan�ados e com baixa express�o de Her2 (chamados Her2 "low").
O tucatinibe foi aprovado pelo FDA americano para uso em combina��o com trastuzumabe e capecitabina para c�ncer de mama HER2-positivo que n�o pode ser removido com cirurgia ou � metast�tico. O tucatinibe � capaz de atravessar a barreira hematoencef�lica, o que o torna especialmente �til para o cancro da mama metast�tico HER2-positivo, que tende a espalhar-se para o c�rebro.
O lapatinibe foi aprovado para o tratamento de alguns pacientes com c�ncer de mama HER2-positivo avan�ado ou metast�tico, juntamente com capecitabina ou letrozole.
Maleato de neratinibe pode ser usado nos EUA em pacientes com c�ncer de mama HER2 positivo em est�gio inicial e tamb�m pode ser usado junto com capecitabinae em alguns pacientes com doen�a avan�ada ou metast�tica.
Ado-trastuzumabe emtansina foi aprovado para tratar pacientes com c�ncer de mama HER2 positivo metast�tico que j� receberam trastuzumabe e um taxano. Tamb�m � usado em alguns pacientes com c�ncer de mama HER2 positivo em est�gio inicial que completaram a terapia neoadjuvante e apresentam doen�a residual no momento da cirurgia.
C�ncer de mama HER2-baixo
Um subtipo recentemente definido, HER2-low, � respons�vel por mais de metade de todos os cancros da mama metast�ticos. Os tumores HER2-baixo s�o definidos como aqueles cujas c�lulas cont�m n�veis mais baixos da prote�na HER2 em sua superf�cie. Esses tumores t�m sido tradicionalmente classificados como HER2-negativos porque n�o respondem aos medicamentos que t�m como alvo o HER2.
No entanto, num ensaio cl�nico, o trastuzumabe deruxtecano melhorou a sobreviv�ncia de pacientes com cancro da mama com baixo HER2 em compara��o com a quimioterapia, e o medicamento foi aprovado para utiliza��o nesses pacientes.
Tratamento de c�ncer de mama triplo negativo
Os c�nceres de mama triplo-negativos (TNBC) s�o os mais dif�ceis de tratar porque carecem de receptores hormonais e de sobre-express�o de HER2, pelo que n�o respondem �s terapias dirigidas a estes alvos. Portanto, a quimioterapia � a base para o tratamento do TNBC. No entanto, novos tratamentos est�o come�ando a ficar dispon�veis.
Esses incluem:
Sacituzumabe govitecano- foi aprovado para tratar pacientes com TNBC que se espalhou para outras partes do corpo. Os pacientes devem ter recebido pelo menos duas terapias anteriores antes de receber o medicamento.
Pembrolizumabe � um medicamento de imunoterapia aprovado para uso em combina��o com quimioterapia em pacientes com TNBC localmente avan�ado ou metast�tico que possui a prote�na PD-L1. Tamb�m pode ser usado para pacientes com TNBC em est�gio inicial, independentemente do status PD-L1.
Os inibidores de PARP, que incluem olaparibe e talazoparibe, s�o aprovados para tratar c�nceres de mama metast�ticos HER2-negativos ou triplo-negativos em pacientes que herdaram uma muta��o prejudicial no gene BRCA. Olaparibe tamb�m est� aprovado para uso em certos pacientes com c�ncer de mama HER2 negativo ou triplo negativo em est�gio inicial.
Drogas que bloqueiam os receptores andr�genos (AR) ou previnem a produ��o de andr�genos est�o sendo testadas em um subconjunto de TNBC que expressa o receptor andr�geno. Em breve, poderemos ter resultados auspiciosos dessa nova classe de medicamentos para c�ncer de mama AR positivo.